Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结分布与发病年纪相关的临床异质性：一项尸检研究

阿尔茨海默病症(AD)的诊疗和概念化平庸与岁数特别的系统性。失忆症症岁数较更早的病人相较病症岁数即已的病人不够有可能统计数据其亮相疼痛为非概念化(即蓄意)或非遗忘概念化特性大不如前，性疾病不类似于，有突出的非遗忘概念化缺陷，不够多的尊严障碍和不够快的概念化衰微。这些非类似于构造导致不够多的潜在病症因被误认为是非阿尔茨海默病症的潜在病症因。尽管在死因中所，失忆症症岁数更早的病人的非AD血管和非血管水肿(例如，αsynuclein，Tdp-43)的预示水肿相较病症岁数即已的病人要少，导致与岁数特别的诊疗系统性的打趣症理学构造是AD病症理的分布区关联性。Murray及其同事美联社，在完全相同的AD打趣症理亚型中所，疼痛失忆症症的平均岁数有很大完全相同，其界定是天鹅和新神经节人脑中所含有tau的神经纤维缠结(NFT)通量。具不成比例的新神经节缠绕通量(即“天鹅疏松”)的病人在病症症时的估计岁数为63岁，而具不成比例的天鹅缠结通量(即“向外占优势”)的病人的起始岁数为76岁，并且不够有可能平庸出不类似于的AD性疾病。

为了确定NFT的完全相同分布区有否在AD的性疾病中所特异性了与岁数特别的系统性，亦同有研究人员定期检查了散发性、死因证实的重度AD病人的天鹅和额中所回中所NFT的相对分布区，这些病人的病症症岁数关联性很大。还评估了预示的α-轴突核蛋白(即路易小体)、TdP-43和小管水肿，并定期检查了病症症岁数与诊疗和概念化构造(都有平行上升)错综复杂的关系，并透过了中所介分析方法，以检验仔细观察到的关系是由NFT病症理分布区还是非AD共同病症理特异性的。

对病症症岁数共有51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD病人透过α-synuclein、Tdp-43和小管共水肿分期。回归模型、中所介模型和混合效应模型检验了病症理结果与诊疗构造和平行概念化特性上升的关系。

病症症岁数即已的AD病人较少出现无遗忘疼痛(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、尊严疼痛(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和特性障碍(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和小管共病症(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein共病症与病症症岁数无关。颞叶中所叶神经节(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中所颞叶/天鹅区的神经管通量(NFT通量=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。病症症岁数越晚，NFT系数越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。后年病人的可执行特性(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和视觉空间(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)概念化特性损害较轻。中所介分析方法显示，病症症岁数对可执行特性障碍严重程度的因素是由额中所/天鹅NFT系数(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)特异性的，而不是由预示的非AD病症理因素特异性的。颞叶中所叶/天鹅NFT千分之也在病症症岁数较更早和在整体概念化、可执行特性和视觉空间能力测试中所上升较快错综复杂起到了中所介作用。

病症症岁数较更早而不是即已的散发性阿尔茨海默病症病人有不够严重的可执行特性障碍和不够快的概念化特性上升，这是由颞叶中所叶新神经节对天鹅NFT超载相当大，而不是预示的非AD打趣症理特异性的。

文献Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107